近日，藥學(xué)院尹莉芳團隊在Journal of Controlled Release上發(fā)表了題為“Disease-specific corona mediated co-delivery of MTX and siRNA-TNFα by a polypeptide nanoplatform with antigen-scavenging functions in psoriasis”的研究論文。藥學(xué)院尹莉芳教授和秦超副教授為本文的共同通訊作者，藥學(xué)院特聘副研究員辛?xí)造碁楸疚牡牡谝蛔髡撸┦垦芯可苡潞蛥我桓楸疚牡墓餐谝蛔髡摺Ｖ袊幙拼髮W(xué)為本文第一通訊單位。

銀屑病是一種“自體免疫系統(tǒng)失調(diào)”引發(fā)的慢性炎癥性皮膚疾病，發(fā)病具有全身性的特點，且患者系統(tǒng)免疫代謝紊亂并伴隨著T細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞的過度活化。研究表明，銀屑病患者的中性粒細胞會大量分泌抗菌肽LL-37，它作為銀屑病的“自身抗原”能在免疫系統(tǒng)中激活T細胞，產(chǎn)生具有皮膚嗜性的抗原特異性T淋巴細胞，并與Th1和Th17免疫細胞互作形成炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)，誘導(dǎo)皮損部位角質(zhì)細胞的過度增殖；同時，炎癥觸發(fā)的LL37再分泌會啟動皮膚嗜性T淋巴細胞，使其遷移浸潤至皮膚部位，這與銀屑病的復(fù)發(fā)密切相關(guān)。此外，表皮細胞的“LL37+自身核酸”復(fù)合物也是激活皮膚免疫反應(yīng)的“自身抗原”，是銀屑病發(fā)生發(fā)展的重要“幫兇”。目前，局部調(diào)控仍難以取得理想的治療效果，需通過納米藥物進行全身治療對患者進行免疫代謝調(diào)控。

針對銀屑病的發(fā)病機制與治療難點，本文首次提出：明確納米粒與疾病特異性蛋白冠的相互作用，并加以規(guī)避或利用，有望指導(dǎo)更好地設(shè)計納米遞藥系統(tǒng)進行銀屑病全身治療。本研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇-聚組氨酸和聚乙二醇-聚乳酸的自組裝納米體系HLNPs，在靜脈注射后，能在銀屑病小鼠血清中特異性捕獲LL37、及“中性粒細胞胞外陷阱”信號通路的S100A8和S100A9蛋白，從而在銀屑病相關(guān)的在外周炎癥免疫細胞中呈現(xiàn)出更強的靶向性，并顯著降低血清中“自身抗原”的水平；同時，HLNPs可進一步與siRNA-TNFα和寡聚賴氨酸修飾的甲氨蝶呤前藥形成“三明治”結(jié)構(gòu)（HLNP-MNs），進而精確阻斷“自身抗原”誘導(dǎo)的銀屑病復(fù)發(fā)，恢復(fù)機體免疫穩(wěn)態(tài)。  

該研究得到國家自然科學(xué)基金，國家生物藥技術(shù)創(chuàng)新中心“揭榜掛帥”技術(shù)攻關(guān)項目，江蘇省自然科學(xué)基金和中國藥科大學(xué)雙一流建設(shè)等項目資助。

全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.10.035

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）