近日,我校生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院(以下簡(jiǎn)稱生科院)邢瑩瑩團(tuán)隊(duì)在生命科學(xué)學(xué)科頂尖期刊Molecular Cancer在線發(fā)表最新研究論文: Hsa_circ_0136666 stimulates gastric cancer progression and tumor immune escape by regulating the miR-375/PRKDC Axis and PD-L1 phosphorylation。生科院2023屆碩士研究生繆真彥、2023屆碩士研究生李繼飛為本文共同第一作者,生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院邢瑩瑩副教授、鄭祿楓副教授,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)院唐昕瑩副研究員為本文共同通訊作者,中國(guó)藥科大學(xué)為本論文的第一通訊單位。
環(huán)狀RNA(circRNAs)是真核生物中共價(jià)封閉的內(nèi)源性生物分子,屬于非編碼RNA。越來(lái)越多的研究表明環(huán)狀RNA在癌癥的致病機(jī)理中可能發(fā)揮生理作用,包括在癌癥轉(zhuǎn)移、預(yù)后等進(jìn)程,相關(guān)機(jī)制尚不明確。該項(xiàng)研究報(bào)道了在胃癌中高表達(dá)的環(huán)狀RNA hsa_circ_0136666具有促進(jìn)胃癌增殖和腫瘤免疫逃逸的功能,通過(guò)hsa_circ_0136666/miR-375/PRKDC信號(hào)軸調(diào)控蛋白激酶DNAPK對(duì)PD-L1的磷酸化,抑制PD-L1蛋白降解,導(dǎo)致PD-L1的異常積累,引發(fā)免疫逃逸。利用納米脂質(zhì)顆粒(LNPs)包裹靶向hsa_circ_0136666的siRNA,能夠顯著抑制腫瘤免疫抑制細(xì)胞MDSCs與Treg細(xì)胞的招募,有效提高抗PD-L1治療的效果。該研究為尋找胃癌治療和預(yù)后新靶提供了理論基礎(chǔ),為開發(fā)胃癌治療的小RNA藥物提供新的思路。
原文鏈接:https://doi.org/10.1186/s12943-023-01883-y
示意圖
(供稿單位:生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,撰寫人: 劉光臣,審稿人:黃欣、鄭詩(shī)翌)