2020年6月8日，我校生命科學與技術學院劉暢教授團隊在Advanced Science（2019年IF為15.804）上發表題為“Systemic nanoparticle-mediated delivery of pantetheinase Vanin-1 regulates lipolysis and adiposity in abdominal white adipose tissue”的研究論文（http://dx.doi.org/10.1002/advs.202000542）。課題組成員陳思禹副研究員、張雯翔師資博士后、孫琛和宋明明博士研究生為本文的共同第一作者，劉暢教授為本文唯一通訊作者。

哺乳動物白色脂肪脂質水解在維持機體脂質動態平衡過程中扮演著重要角色。研究發現，脂質水解活化伴隨著活性氧簇含量升高，而抗氧化劑能夠抑制人脂肪細胞的脂質水解過程，提示機體氧化應激水平與脂質水解過程之間存在著密切聯系。然而，兩者之間的分子連接機制尚不清楚。劉暢教授團隊研究發現機體氧化應激感受器——泛酰巰基乙胺酶Vanin-1與脂質水解基因ATGL和HSL的表達水平在人和小鼠腹部白色脂肪組織中呈正相關性。更重要的是，Vanin-1全身性敲除小鼠白色脂肪細胞脂質水解能力明顯受損，導致該細胞內脂質異常堆積。為了特異性地調控白色脂肪Vanin-1的表達，該團隊基于脂肪組織血管特有的高通透性和滯留效應，利用殼聚糖寡聚乳酸及聚乙二醇作為納米材料載體，協同脂肪靶向肽P3，實現Vanin-1 siRNA/mRNA的脂肪精準靶向遞送。該研究發現，Vanin-1通過活化PPARγ，進而激活脂肪水解基因ATGL和HSL的轉錄，實現對白色脂肪脂質水解進程的精細調控，改善糖尿病db/db小鼠的葡萄糖/胰島素耐受性。

該研究工作揭示了Vanin-1在調節白色脂肪組織脂質水解和脂肪細胞肥大中的重要作用，并構建了一種有效干預白色脂肪組織中Vanin-1表達的RNA遞送系統，為Vanin-1失調引起的代謝性疾病提供新的思路及治療策略。該工作受到了國家自然科學基金面上項目、國家自然科學基金青年項目、江蘇省自然科學基金青年項目及學校“雙一流”創新團隊項目、江蘇高校優勢學科項目、國重實驗室自主研究項目、中央高校基本業務經費項目等的資助。

（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：陳思禹、張雯翔，審稿人：吳旻玥）