近日，我校中藥學(xué)院余伯陽(yáng)/田蔣為團(tuán)隊(duì)在學(xué)科頂尖期刊Advanced Science（IF：15.1）和分析化學(xué)1區(qū)期刊Analytica Chimica Acta（IF：6.2）上相繼發(fā)表中藥藥效物質(zhì)研究技術(shù)方法學(xué)最新研究成果。
團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種基于半花菁骨架與碘代水楊酸基團(tuán)的分子探針（CDIA），這種分子探針能夠在近紅外區(qū)對(duì)羥自由基（?OH）產(chǎn)生熒光與光聲雙重信號(hào)響應(yīng)（圖1）。該技術(shù)具有靈敏度高、特異性好、操作簡(jiǎn)便以及分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，借助高精度的成像設(shè)備，可以在活細(xì)胞和動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)急性腎損傷（AKI）的原位、動(dòng)態(tài)和可視化檢測(cè)，并且其檢出時(shí)間早于臨床檢測(cè)指標(biāo)（血肌酐和尿素氮）。此外，團(tuán)隊(duì)還建立了一種基于CDIA的藥物高通量篩選方法，從龐大的中藥化學(xué)成分庫(kù)中篩選出葛根素，發(fā)現(xiàn)其能顯著降低AKI的?OH水平。經(jīng)過(guò)初步研究，證實(shí)葛根素可通過(guò)激活Sirt1/Nrf2/Keap1信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮改善AKI的作用機(jī)制。該研究為AKI早期檢測(cè)、中藥藥效物質(zhì)篩選與機(jī)制研究提供了新思路和新方法。相關(guān)研究以“Illumination of Hydroxyl Radical in Kidney Injury and High-Throughput Screening of Natural Protectants Using A Fluorescent/Photoacoustic Probe”為題發(fā)表在Advanced Science上（全文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202303926）。中藥學(xué)院博士研究生高涵為論文第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
中藥復(fù)方是中醫(yī)在臨床應(yīng)用中的主要形式，中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)辨識(shí)一直是研究難點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于聚集誘導(dǎo)發(fā)射（AIE）的熒光探針（圖2），用于監(jiān)測(cè)凝血酶活性。該探針進(jìn)一步與超高效液相色譜-餾分收集器（UHPLC-FC）和超高效液相色譜四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜（UHPLC-Q-TOF/MS）相結(jié)合，建立譜效導(dǎo)向策略對(duì)血必凈注射液中凝血酶抑制劑進(jìn)行分離、制備、篩選和鑒定。最終成功獲得6個(gè)具有較高抗凝血活性的化合物（沒食子酸、綠原酸、氧化芍藥苷、咖啡酸、洋川芎內(nèi)酯I和丹酚酸B），總體抑制率約為血必凈注射液抑制率的60%。這一成果為中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)辨識(shí)提供了新技術(shù)和方法。相關(guān)研究以“An Aggregation-Induced Emission Sensor Combined with UHPLC-Q-TOF/MS for Fast Identification of Anticoagulant Active Ingredients from Traditional Chinese Medicine”為題發(fā)表在Analytica Chimica Acta上（全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.aca.2023.341799）。中藥學(xué)院碩士研究生李子怡為論文第一作者，中國(guó)藥科大學(xué)為第一通訊單位。
余伯陽(yáng)/田蔣為團(tuán)隊(duì)依托江蘇省中藥評(píng)價(jià)與轉(zhuǎn)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，長(zhǎng)期從事中藥現(xiàn)代分析技術(shù)方法學(xué)開發(fā)，圍繞新型生物標(biāo)志物，設(shè)計(jì)合成了一系列分子探針與生物傳感器用于疾病進(jìn)程監(jiān)測(cè)（Anal. Chem. 2018, 90, 3556; Anal. Chem. 2019, 91, 6585; Anal. Chim. Acta 2020, 1112, 72; Sensor. Actuat. B Chem. 2020, 324, 128696; Anal. Chim. Acta 2022, 1204, 339737; Anal. Chem. 2022, 94, 5918）與中藥體內(nèi)效應(yīng)評(píng)價(jià)（ACS Sens. 2020, 5, 1119; Anal. Chim. Acta 2021, 1160, 338447; ACS Appl. Nano Mater. 2021, 4, 4919; Int. J. Nanomed. 2022, 17, 3723; Anal. Chem. 2022, 94, 9697）。此外，團(tuán)隊(duì)還開展了中藥安全性研究，針對(duì)中藥毒性成分篩選高親和、特異的核酸適配體，用于毒性成分的快速檢測(cè)與剔除（Anal. Chim. Acta, 2023, 1264, 341302）。相關(guān)成果已獲得授權(quán)發(fā)明專利8項(xiàng)，期待與企業(yè)合作實(shí)現(xiàn)科技成果轉(zhuǎn)化。
以上工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、江蘇省基礎(chǔ)研究計(jì)劃（自然科學(xué)類）杰出青年基金、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)、中國(guó)藥科大學(xué)雙一流項(xiàng)目等經(jīng)費(fèi)的資助和支持。
分子探針用于中藥化學(xué)成分高通量篩選示意圖
凝血酶熒光探針構(gòu)建及其用于血必凈注射液藥效物質(zhì)篩選示意圖
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：張王寧，審稿人：黃欣）