近日，工學頂尖期刊ACS Nano（IF = 17.1）發表了我校藥學院孫敏捷教授團隊與常州市第一人民醫院合作的最新研究成果：“Dominolike” Barriers Elimination with an Intratumoral Adenosine-Triphosphate Supersensitive Nanogel to Enhance Cancer Chemoimmunotherapy。我校藥學院博士畢業生張斐然和博士生董婧雯為本文共同第一作者，藥學院孫敏捷教授，周占威副研究員和常州第一人民醫院支楓研究員為本文共同通訊作者。中國藥科大學為本文第一通訊單位。

腫瘤免疫治療臨床應用前景巨大。然而，腫瘤免疫抑制微環境（TIME）組分復雜，嚴重限制了免疫治療的效果。基于其中TIME的復雜性，受多米諾效應啟發，本研究創新提出：構建ATP超敏感納米凝膠遞藥系統，用于腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）形成的致密腫瘤基質的破除，及腫瘤免疫原性的深度激發。此項研究中，內、外部“分子橋接”可實現蛋白藥物與化療藥物聯合的包載與序貫逐級釋放。體內外研究表明，ATP超敏感的納米遞藥系統可通過多米諾式序貫遞送方式深入腫瘤深部，減少約44%的TAMs分布，顯著提升腫瘤免疫治療響應率。本研究設計的多米諾式序貫遞藥平臺具有組裝工藝簡單、智能時空響應等優勢，為開發腫瘤免疫治療遞藥平臺提供了新思路與新方法。

我校藥學院孫敏捷教授團隊長期從事于“分子橋接”遞藥平臺構建及其調控腫瘤免疫抑制微環境（TIME）的研究，已在Science Advances、PNAS、Angew等國際頂尖期刊發表相關成果。團隊基于TIME中存在的纖維化、免疫原性及免疫抑制細胞分布的病理網絡，系統性的總結相關病理機制下藥物遞送平臺的設計原則與破除TIME調控遞藥平臺的研究進展，提出纖維化破除（Sci. Adv., 2020, 6, eaaz9240、Acta Pharm. Sin. B, 13, 3106-3120）、免疫原性提高（Angew. Chem. Int. Ed., 2022, e202202843、Sci. Adv., 2020, 6, eabc4373、Adv. Sci., 2023, 10, 2205449）及免疫抑制細胞調控（Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2020, 117, 32962-32969 、Sci. Adv., 2022, 8, eabq4659、ACS Nano, 2023, 17, 18805-18817）等多維TIME改善策略，已獲得發明專利13項。

以上工作得到國家高層次人才計劃、國家自然科學基金（81872817，82102202）、江蘇省自然科學基金（BK20210424）及中國藥科大學雙一流建設等項目資助。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03386

示意圖：ATP超敏型多米諾序貫藥物遞送策略用于TIME的破除

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）