近日，我校中藥學院余伯陽/田蔣為團隊在學科頂尖期刊Advanced Science（IF：15.1）和分析化學1區(qū)期刊Analytica Chimica Acta（IF：6.2）上相繼發(fā)表中藥藥效物質研究技術方法學最新研究成果。
團隊研發(fā)出一種基于半花菁骨架與碘代水楊酸基團的分子探針（CDIA），這種分子探針能夠在近紅外區(qū)對羥自由基（?OH）產(chǎn)生熒光與光聲雙重信號響應（圖1）。該技術具有靈敏度高、特異性好、操作簡便以及分析速度快等優(yōu)點，借助高精度的成像設備，可以在活細胞和動物模型中實現(xiàn)急性腎損傷（AKI）的原位、動態(tài)和可視化檢測，并且其檢出時間早于臨床檢測指標（血肌酐和尿素氮）。此外，團隊還建立了一種基于CDIA的藥物高通量篩選方法，從龐大的中藥化學成分庫中篩選出葛根素，發(fā)現(xiàn)其能顯著降低AKI的?OH水平。經(jīng)過初步研究，證實葛根素可通過激活Sirt1/Nrf2/Keap1信號通路來發(fā)揮改善AKI的作用機制。該研究為AKI早期檢測、中藥藥效物質篩選與機制研究提供了新思路和新方法。相關研究以“Illumination of Hydroxyl Radical in Kidney Injury and High-Throughput Screening of Natural Protectants Using A Fluorescent/Photoacoustic Probe”為題發(fā)表在Advanced Science上（全文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202303926）。中藥學院博士研究生高涵為論文第一作者，中國藥科大學為第一通訊單位。
中藥復方是中醫(yī)在臨床應用中的主要形式，中藥復方的藥效物質辨識一直是研究難點。團隊開發(fā)了一種基于聚集誘導發(fā)射（AIE）的熒光探針（圖2），用于監(jiān)測凝血酶活性。該探針進一步與超高效液相色譜-餾分收集器（UHPLC-FC）和超高效液相色譜四極桿飛行時間質譜（UHPLC-Q-TOF/MS）相結合，建立譜效導向策略對血必凈注射液中凝血酶抑制劑進行分離、制備、篩選和鑒定。最終成功獲得6個具有較高抗凝血活性的化合物（沒食子酸、綠原酸、氧化芍藥苷、咖啡酸、洋川芎內酯I和丹酚酸B），總體抑制率約為血必凈注射液抑制率的60%。這一成果為中藥復方的藥效物質辨識提供了新技術和方法。相關研究以“An Aggregation-Induced Emission Sensor Combined with UHPLC-Q-TOF/MS for Fast Identification of Anticoagulant Active Ingredients from Traditional Chinese Medicine”為題發(fā)表在Analytica Chimica Acta上（全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.aca.2023.341799）。中藥學院碩士研究生李子怡為論文第一作者，中國藥科大學為第一通訊單位。
余伯陽/田蔣為團隊依托江蘇省中藥評價與轉化重點實驗室，長期從事中藥現(xiàn)代分析技術方法學開發(fā)，圍繞新型生物標志物，設計合成了一系列分子探針與生物傳感器用于疾病進程監(jiān)測（Anal. Chem. 2018, 90, 3556; Anal. Chem. 2019, 91, 6585; Anal. Chim. Acta 2020, 1112, 72; Sensor. Actuat. B Chem. 2020, 324, 128696; Anal. Chim. Acta 2022, 1204, 339737; Anal. Chem. 2022, 94, 5918）與中藥體內效應評價（ACS Sens. 2020, 5, 1119; Anal. Chim. Acta 2021, 1160, 338447; ACS Appl. Nano Mater. 2021, 4, 4919; Int. J. Nanomed. 2022, 17, 3723; Anal. Chem. 2022, 94, 9697）。此外，團隊還開展了中藥安全性研究，針對中藥毒性成分篩選高親和、特異的核酸適配體，用于毒性成分的快速檢測與剔除（Anal. Chim. Acta, 2023, 1264, 341302）。相關成果已獲得授權發(fā)明專利8項，期待與企業(yè)合作實現(xiàn)科技成果轉化。
以上工作獲得了國家自然科學基金面上項目、江蘇省基礎研究計劃（自然科學類）杰出青年基金、中央高校基本科研業(yè)務費、中國藥科大學雙一流項目等經(jīng)費的資助和支持。
分子探針用于中藥化學成分高通量篩選示意圖
凝血酶熒光探針構建及其用于血必凈注射液藥效物質篩選示意圖
（供稿單位：中藥學院，撰寫人：張王寧，審稿人：黃欣）
