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我校藥學院丁楊/張華清/周建平團隊在Adv Mater發表干細胞膜脂筏介導的歸巢增效修飾和AD治療研究成果

近日,權威期刊Advanced Materials(IF = 29.4)在線發表了我校藥學院丁楊/張華清/周建平團隊的最新研究論文:A Nanodisc-Paved Biobridge Facilitates Stem Cell Membrane Fusogenicity for Intracerebral Shuttling and Bystander Effects。我校藥學院博士研究生金熠和南通大學附屬醫院湯志遠副研究員為本文共同第一作者,藥學院丁楊教授、張華清副研究員和周建平教授為本文共同通訊作者。中國藥科大學為本文第一通訊單位。

間充質干細胞療法近年取得突破性臨床進展,尤其對阿爾茨海默癥(AD)等神經退行性疾病治療具有極好的應用前景,但病灶非特異性遷移仍是其療效不佳的關鍵問題。基于上述間充質干細胞治療難點,受內源活性微粒盤狀高密度脂蛋白(HDL)生物合成和生理功能啟發,本研究創新性提出:通過HDL橋接干細胞膜表面脂筏,完成間充質干細胞膜表面高效無損病灶靶向歸巢修飾,構建膜雜化間充質干細胞傳遞系統,實現了間充質干細胞在AD動物模型中血腦屏障滲透、病灶富集、長效存活和旁觀者效應等神經修復治療優勢。此外,本研究深入解析間充質干細胞AD治療機制,發現入腦間充質干細胞可通過激活神經系統發育及神經炎癥抑制等相關信號通路,實現AD腦內神經重塑。本研究設計的仿生膜修飾技術具有高效、穩定、溫和等優勢,為開發個性化活細胞藥物輸送平臺提供了新思路和新方案。

該團隊長期從事于天然活性微粒和生物活性藥物對AD多維度防治研究,已在Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等國際著名期刊發表相關成果。團隊基于AD復雜病變機制和病理網絡,系統性總結了病理機制指導下的AD納米藥物設計原則(J. Control. Release, 2022, 345, 38–61)與內源微粒AD調控功效研究進展(J. Control. Release, 2021, 338, 56-70),并提出了抗Aβ/Tau雙靶點聯合療法協同阻斷神經元AD病變(Adv. Sci., 2022, 9, 2106072)、“三位一體”式小膠質源性神經炎癥調控(Nano Lett., 2022, 22, 2450–2460)、“標本兼治”型脂蛋白藥物調控Aβ清除(J. Control. Release, 2019, 296, 14-28)等多種AD增效治療策略,已獲得相關發明專利5項。

以上工作得到國家高層次青年人才計劃、國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和中國藥科大學雙一流建設等項目資助。


示意圖

論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302367


(供稿單位:藥學院,撰寫人:劉華,審稿人:黃欣、鄭詩翌)






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