近日，國際權威期刊Advanced Materials（IF：29.4）在線發表我校藥學院王偉教授團隊的最新研究論文：Extracellular Vesicles-Derived Hybrid Nanoplatforms for Amplified CD47 Blockade-Based Cancer Immunotherapy。我校藥學院王偉教授、國家納米科學中心梁興杰教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學為本文第一完成單位。
免疫檢查點阻斷療法（ICBT）已成為一種具有巨大發展潛力的腫瘤免疫療法，但ICBT仍存在臨床響應性低等局限性，因為腫瘤微環境嚴重削弱了ICBT對免疫學“冷”腫瘤的治療效果。“冷”腫瘤微環境中缺乏細胞毒T細胞的瘤內浸潤，含有大量具有促腫瘤生長作用的巨噬細胞、抗炎細胞因子和免疫抑制細胞（如調節性T細胞、髓源性抑制細胞等），導致無效的抗腫瘤免疫治療。腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）是浸潤到腫瘤組織中最豐富的免疫細胞，在調節抗腫瘤免疫方面發揮關鍵作用。TAMs能分化成兩種相反功能的表型，一種是促炎殺腫瘤的M1表型，另一種是抗炎促腫瘤的M2表型。M1型TAMs是典型的活化巨噬細胞，其具有腫瘤抑制能力，而M2型TAMs具有促腫瘤作用而導致腫瘤發展和免疫抑制。TAMs具有可塑性，促腫瘤的M2型TAMs能夠被極化為抗腫瘤的M1型TAMs，這有助于將“冷”腫瘤微環境轉變為“熱”腫瘤微環境，從而進行有效的腫瘤免疫治療。然而，僅依靠M1型TAMs對腫瘤細胞的吞噬還不足以誘導有效的腫瘤抑制，因為其吞噬功能經常會被腫瘤細胞釋放的“別吃我”信號所阻礙。腫瘤細胞表面過表達的CD47分子可與巨噬細胞表面的SIRP??受體結合，使得腫瘤細胞發出“別吃我”信號而逃避巨噬細胞吞噬。因此，阻斷CD47-SIRP??軸和重塑TAMs為抗腫瘤表型是兩種增強腫瘤免疫治療的有效手段。
王偉教授團隊構建了一種來源于M1型TAMs細胞外囊泡、RS17肽（一種與腫瘤細胞上CD47特異性結合并阻斷CD47-SIRPα信號傳導的抗腫瘤肽）修飾的雜化納米遞藥載體（hEL-RS17），該載體可主動靶向腫瘤細胞并重塑TAMs表型。由于CD47被阻斷，更多的M1型TAMs浸潤到腫瘤組織以吞噬更多的腫瘤細胞。通過進一步將化療藥、光敏劑和免疫調節劑共包埋于hEL-RS17中，該雜化納米遞藥平臺（SPI@hEL-RS17）憑借各組分的密切協同，同時聯合多種治療模式，展現出了增強的抗腫瘤效果。在激光照射下，SPI@hEL-RS17納米顆粒對4T1乳腺腫瘤和B16F10黑色素瘤模型均表現出強大的抗腫瘤療效，不僅抑制了原發性腫瘤生長，而且還建立了長期免疫記憶，抑制了腫瘤的轉移和復發。因此，該研究在基于CD47阻斷的抗腫瘤免疫治療方面展現出良好的應用潛力。
以上工作得到了國家自然科學基金項目、江蘇省六大人才高峰和333高層次人才項目以及中國藥科大學雙一流建設項目等項目的資助。
論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202303835
示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩翌）
