近日，權威期刊Advanced Materials（IF：32.086）在線發表藥學院劉東飛教授團隊的最新研究論文：Controlled Interfacial Polymer Self-assembly Coordinates Ultrahigh Drug Loading and Zero-Order Release in Particles Prepared under Continuous Flow。我校與芬蘭赫爾辛基大學聯合培養的張佩博士、藥學院碩士研究生劉穎欣和博士研究生馮國兵為本文共同第一作者。我校藥學院劉東飛教授和荷蘭格羅寧根大學Helder A. Santos教授為本文共同通訊作者，主要合作者還包括南京醫科大學附屬第一醫院凡進教授、沈陽藥科大學權鵬教授、芬蘭赫爾辛基大學副校長Jouni Hirvonen。中國藥科大學為本文第一通訊單位。
藥物與輔料經過特定包載工藝制成微球、納米粒、脂質體、膠束等微粒后，可有效調控藥物體內吸收和分布，針對性的改善藥物體內動力學特征，提高藥物療效并降低其副作用。高效包載和控釋是微粒制劑實現藥物體內動力學高效調控的先決條件，但該類制劑一直飽受包載藥物種類局限、載藥量低、釋放控制精準度差等共性問題的困擾，致使其臨床價值未能得到充分挖掘和彰顯。基礎研究是解決微粒制劑工程難題的總開關，微粒制劑藥物包載及控釋瓶頸的突破，亟需系統闡明藥物與載體材料的跨尺度作用規律及機制，構建調控藥物及載體材料空間分布的核心技術體系，從而形成微粒制備基礎理論框架。
劉東飛教授團隊將結構及性質多樣的藥物分子轉換為膠體顆粒作為包載的基本單元，通過提高聚合物載體材料在藥物膠體顆粒表面和油水界面的分布，制備具有功能基元序構特點的微球，實現多肽蛋白類藥物的高效包載和可控釋放。聚合物載體材料在藥物膠體顆粒表面的吸附，有效突破兩者相容性瓶頸，阻斷藥物從油相到水相的轉移，實現高達99.9%的超高包封效率。通過水相中鹽的引入，增強聚合物載體材料在油水界面的分布，在微球表面形成致密聚合物層，實現藥物接近零級的釋放動力學。結合分子動力學模擬等手段，本研究初步探究了聚合物分子界面分布對藥物包封、微球結構與尺寸、藥物釋放的調控機制。利用自主開發的連續流裝置（專利號CN202111465267）實現對微球制備過程的精準控制，有效降低所制備微球的批次間差異。本研究進一步完善了基于連續流的高性能載藥微球制備平臺的核心技術體系。
以上工作得到了國家自然科學基金項目（51903251，81973266，81772352和82072437）、芬蘭科學院研究基金（322093和331151）、江蘇省杰出青年自然科學基金（BK20190033）、江蘇省基礎研究計劃自然科學基金（BK20190554）、天然藥物活性組分與藥效國家重點實驗室自主研究課題項目（SKLNMZZ202221）、遼寧省教育廳研究基金（2020LJC04）、赫爾辛基大學研究基金、HiLIFE研究基金、Sigrid Jusélius基金會和UMCG研究基金等項目的資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211254
主要結果匯總示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：顧瑜，審稿人：黃欣）
