近日，知名藥學綜合學術期刊Acta Pharmaceutica Sinica B (IF：14.903) 在線發表了我校劉曉東/劉李團隊關于肝損傷狀態下有機陽離子轉運體（OCTs）功能與表達改變的最新研究論文“Bile duct ligation differently regulates protein expressions of organic cation transporters in intestine, liver and kidney of rats through activation of farnesoid X receptor by cholate and bilirubin”。我校博士生洪士瑾為本文第一作者，我校劉曉東教授和劉李教授為本文通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
肝損傷是臨床上常見的嚴重危害人類健康的疾病。劉曉東/劉李團隊首次報道肝損傷引起OCTs功能和表達的組織和種類差異性改變，顯著降低腸OCT2、肝OCT1蛋白表達，而增加腎和肝OCT2蛋白表達。這種肝損傷狀態下腸、肝和腎OCTs功能與表達差異性改變與體內膽酸鹽和膽紅素水平紊亂有關；腸OCT2表達下調與腸內CDCA等膽酸鹽水平降低有關，而腎和肝OCT2表達增加以及肝OCT1表達降低與膽紅素水平升高有關。膽紅素和CDCA均通過FXR通路調節OCTs 表達。肝損傷狀態下OCTs功能和表達的組織差異性改變顯著降低其底物藥物二甲雙胍的血藥濃度和體內暴露，同時也使其降糖作用顯著降低。OCTs除了參與陽離子藥物如二甲雙胍和西咪替丁等轉運，還參與硫胺素體內轉運。肝損傷通過下調腸OCT2表達，降低硫胺素腸吸收，增加腎OCT2表達，促進硫胺素腎排泄，共同導致體內硫胺素缺乏癥狀。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目以及江蘇省“333工程”、中國藥科大學“雙一流”項目的資助。
原文地址：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522002763
膽管結扎誘導的肝損傷通過膽酸鹽和膽紅素激活FXR差異性調節大鼠腸、肝、腎OCTs蛋白表達
（供稿單位：藥學院，撰寫人：周夢澤，審稿人：鄭詩翌）
