近日，藥學(xué)期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：11.614）刊登了我校中藥學(xué)院寇俊萍教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果——Ruscogenin alleviates LPS-triggered pulmonary endothelial barrier dysfunction through targeting NMMHC IIA to modulate TLR4 signaling（Acta Pharmaceutica Sinica B 2022;12(3):1198-1212）。課題組博士研究生吳云皓和余秀為文章的共同第一作者，寇俊萍教授、張媛媛副教授為共同通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。
急性肺損傷（Acute Lung Injury, ALI）常因嚴(yán)重的細(xì)菌、病毒感染、休克、創(chuàng)傷等因素所導(dǎo)致，嚴(yán)重者可發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS），后期可并發(fā)多器官衰竭和膿毒血癥，具有高發(fā)病率與高死亡率的特點(diǎn)。肺血管內(nèi)皮屏障功能障礙為急性肺損傷最根本的病理生理特征。當(dāng)肺部受到感染時(shí)，肺血管內(nèi)皮通透性顯著增加導(dǎo)致肺血管周圍漿液滲出形成肺水腫，同時(shí)大量白細(xì)胞浸潤(rùn)，纖維蛋白沉積，進(jìn)而引起低血氧呼吸窘迫。
中藥麥冬具有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺清心的功效。其有效活性成分魯斯可皂苷元（RUS）具有顯著的抗炎、抗血栓、保護(hù)血管內(nèi)皮等藥理作用。寇俊萍教授團(tuán)隊(duì)證實(shí)，RUS具有改善LPS誘導(dǎo)的肺內(nèi)皮屏障功能障礙進(jìn)而保護(hù)急性肺損傷的功能。該研究以RUS為分子探針識(shí)別出分子馬達(dá)蛋白—非肌肉肌球蛋白重鏈IIA（NMMHC IIA）為其特異性結(jié)合蛋白，證實(shí)NMMHC IIA在LPS誘導(dǎo)的小鼠肺血管內(nèi)皮中表達(dá)增高，內(nèi)皮NMMHC IIA等位基因缺失可明顯抑制小鼠肺損傷；并發(fā)現(xiàn)RUS主要通過與NMMHC IIA 的N端和頭部功能區(qū)結(jié)合，抑制NMMHC IIA與TLR4的解離，抑制LPS誘導(dǎo)的TLR4下游Src信號(hào)通路的激活及黏附連接蛋白VE-cadherin的降解進(jìn)而改善肺損傷。該研究豐富了急性肺損傷的病理機(jī)制，揭示了中藥活性成分RUS防治急性肺損傷的作用靶點(diǎn)，為臨床防治急性肺損傷以及內(nèi)皮屏障功能障礙相關(guān)疾病提供潛在新靶點(diǎn)和可能的候選藥物，也為闡釋中藥麥冬滋陰潤(rùn)肺的科學(xué)內(nèi)涵提供藥理學(xué)依據(jù)，為探索中藥藥理原創(chuàng)機(jī)制提供了思路和方法借鑒。
該研究工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、學(xué)校“雙一流”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等資助。
文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.09.017
（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：趙芳，審稿人：吳旻玥）
