近日，我校藥學院李蘇昕教授團隊在權威期刊PNAS在線發表題為Nano-immunomodulation of the Aβ-STING feedback machinery in microglia for Alzheimer’s disease treatment的研究論文。我校藥學院碩士研究生田麗敏、龍光榆為本文第一作者，藥學院李蘇昕為第一通訊作者，中國藥科大學為第一通訊單位。
腦內Aβ斑塊沉積與炎癥是阿爾茲海默癥（AD）的重要病理特征，然而二者之間的分子生物學聯系尚不清晰。小膠質細胞為腦內主要免疫細胞，維持Aβ攝取與清除穩態。李蘇昕教授團隊發現：在病理條件下，冗量Aβ通過線體粒損傷機制誘導小膠質細胞內cGAS-STING通路激活，引發系列炎癥反應；而神經炎癥又會進一步導致Aβ攝取與清除失衡，加劇Aβ沉積，構成病理惡性循環。
基于上述發現，團隊提出一種Aβ-STING 協同免疫抑制療法ASSIST（Aβ-STING Synergistic ImmunoSilencing Therapy）。其為一種可跨血腦屏障的納米膠束制劑，競爭性地解聚 Aβ 斑塊并防止再聚集，從而攜帶Aβ以低聚態的形式選擇性地被小膠質細胞而非神經細胞吞噬；進入小膠質細胞后，釋放STING抑制劑，阻斷炎癥信號，恢復Aβ清除的功能，并減少神經元損傷，協同改善認知障礙。
本研究闡釋了Aβ造成線粒體損傷 - mtDNA泄漏 - cGAS/STING軸驅動神經炎癥 - Aβ攝取與清除失衡的分子反饋機制，并基于此設計創新藥物制劑，為AD提供了新的干預靶點和潛在的藥物治療策略。本工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、江蘇省雙創團隊、多靶標天然藥物全國重點實驗室、神經與腫瘤藥物研發全國重點實驗室等項目的支持。
原文鏈接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2427257122
示意圖
（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：吳照球、劉帆）
