2型糖尿病 (T2D) 作為目前最為常見的代謝疾病，據國際糖尿病聯合會（International Diabetes Federation, IDF）估計，2045年全球T2D發病人數將達到7億。其中胰島素抵抗是T2D的根本原因之一，研究證明NK細胞在肥胖誘導的炎癥和胰島素抵抗中具有重要作用，但具體的調控機制并不清楚。

2021年11月30日，中國藥科大學徐寒梅教授作為獨立通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18.19）在線發表題為“Natural killer cell-derived exosomal miR-1249-3p attenuates insulin resistance and inflammation in mouse models of type 2 diabetes”的研究論文，并入選STTT雜志封面，副研究員王穎、博士后李夢瑋為本文的共同第一作者。該研究發現來自瘦鼠的NK細胞外泌體可減輕肥胖誘導的胰島素抵抗和炎癥，進一步研究表明miR-1249-3p在瘦鼠的NK細胞中高表達，并可通過外泌體從NK細胞轉運至脂肪細胞和肝細胞中，直接靶向SKOR1以調節三元復合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，該復合物通過抑制TLR4/NF-κB信號通路，進而抑制炎癥因子的釋放，實現緩解炎癥反應和胰島素抵抗的作用。總之，該研究結果首次證明NK細胞來源的外泌體miR-1249-3p可顯著提高胰島素敏感性并減緩炎癥反應。揭示了NK細胞外泌體在緩解胰島素抵抗中的新作用，并為2型糖尿病患者的治療提供了全新的潛在治療靶點。

文章作用機制模式圖(https://doi.org/10.1038/s41392-021-00805-y)

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00805-y

（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：王穎、李夢瑋）