2020年11月25日，藥物科學研究院張陸勇教授和江振洲研究員團隊在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（老年病學與肌少癥領域排名第一， IF 9.802）在線發表題為“TAK1 inhibition improves myoblast differentiation and alleviates fibrosis in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy”的研究論文（DOI：/10.1002/jcsm.12650），這是課題組在前一階段發現梓醇可經TAK1治療杜氏肌營養不良癥后（已發表在上述同一期刊上），進一步揭示TAK1在杜氏肌營養不良癥（DMD）中作用的研究。博士生徐登球為本文的第一作者，張陸勇教授、江振洲研究員、復旦大學附屬兒科醫院李西華教授為本文的共同通訊作者。
杜氏肌營養不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一種X連鎖隱性遺傳性疾病，是骨骼肌細胞結構蛋白Dystrophin的編碼基因（DMD基因）變異所致。通常僅在男性中發病，患兒多在3-5歲發病，患者通常死于呼吸衰竭或心力衰竭，預期壽命30歲左右。DMD是一種罕見病，包括基因療法在內，目前尚無優效藥物在臨床應用。該研究發現DMD骨骼肌因為缺乏dystrophin蛋白受損時，炎癥因子TGF-β1、IL-1β、TNF-α的分泌促進骨骼肌TAK1的表達和磷酸化。TAK1的表達和磷酸化增加誘發/加劇了DMD骨骼肌纖維化和肌萎縮，其分子機制是TAK1磷酸化的增加促進了成肌細胞向肌成纖維細胞轉型。抑制DMD骨骼肌TAK1的表達或者抑制TAK1的磷酸化都能改善DMD骨骼肌纖維化和肌萎縮，并且能增強骨骼肌功能。TAK1有望成為臨床上DMD的潛在治療靶點。
該工作受到了江蘇省“六大人才高峰”計劃項目、學校“雙一流”項目、國家自然科學基金、江蘇省研究生科研與實踐創新計劃項目等的資助。
抑制TAK1改善Duchenne肌營養不良小鼠成肌細胞分化和減輕纖維化機制示意圖
（供稿單位：藥科院，撰寫人：孫麗新、江振洲，審稿人：吳旻玥）
