2021年3月18日，肝病學權威期刊Journal of Hepatology（IF：20.582）在線發表了中國藥科大學中藥學院孔令義教授團隊的最新研究成果——Limb expression 1-like (LIX1L) protein promotes cholestatic liver injury by regulation of bile acid metabolism。課題組成員碩士研究生李潔和博士研究生祝小云為文章的共同第一作者，孔令義教授、張浩副教授為本文的通訊作者，中國藥科大學為本文唯一作者和通訊單位。
膽汁淤積（Cholestatic）是一種遺傳性或后天獲得性的病理狀態，指肝細胞或膽管中膽汁生成、分泌和(或)流動發生障礙，導致正常通過膽汁流入十二指腸而排出體外的一些物質如膽汁酸、膽紅素等滯留體內，從而引起的一系列器質性損害、代謝失調和功能紊亂的肝膽系統疾病。由于膽汁淤積發病機制復雜，所以給臨床診斷和治療帶來了很大的困難。調節膽汁酸(BA)合成和穩態是治療膽汁淤積性肝病的一種有前景的治療方法。孔令義教授團隊首次發現一種RNA結合蛋白LIX1L在膽汁淤積性肝損傷中的作用及分子機制，為以LIX1L為靶點的抗膽汁淤積性肝損傷的天然活性分子的發現提供前期基礎。
該團隊發現，LIX1L在原發性膽汁性膽管炎（PBC）與原發性硬化性膽管炎（PSC）病人、膽汁淤積動物模型的肝臟中表達量都顯著上調，同時膽汁酸刺激的原代小鼠肝細胞中LIX1L表達量也增加。該團隊發現膽汁酸代謝混亂引起的轉錄激活因子Egr-1促進了LIX1L的高表達。LIX1L缺乏顯著降低了BDL和Mdr2-/-小鼠膽汁酸積累，緩解了肝臟炎癥、損傷和膽管周圍纖維化水平。進一步發現LIX1L可通過miR-191-3p促進LRH-1表達，從而上調膽汁酸合成關鍵酶Cyp7a1和Cyp8b1的表達水平。在肝臟中過表達miR-191-3p對Mdr2-/-小鼠的膽汁淤積性肝損傷有保護作用。
研究表明：LIX1L缺失可調控膽汁酸代謝通路從而減輕膽汁淤積性肝病的進展。LIX1L和miR-191-3p可能是膽汁酸相關肝膽疾病治療的潛在靶點，以LIX1L為靶點的藥物研發具有重要意義。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、科技部重大專項、江蘇省自然科學基金、學校“雙一流”項目等資助。
文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016882782100177X
(供稿單位：中藥學院；撰寫人：李潔，祝小云)
