近日，我校藥學(xué)院李蘇昕教授團(tuán)隊在權(quán)威期刊PNAS在線發(fā)表題為Nano-immunomodulation of the Aβ-STING feedback machinery in microglia for Alzheimer’s disease treatment的研究論文。我校藥學(xué)院碩士研究生田麗敏、龍光榆為本文第一作者，藥學(xué)院李蘇昕為第一通訊作者，中國藥科大學(xué)為第一通訊單位。

腦內(nèi)Aβ斑塊沉積與炎癥是阿爾茲海默癥（AD）的重要病理特征，然而二者之間的分子生物學(xué)聯(lián)系尚不清晰。小膠質(zhì)細(xì)胞為腦內(nèi)主要免疫細(xì)胞，維持Aβ攝取與清除穩(wěn)態(tài)。李蘇昕教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)：在病理條件下，冗量Aβ通過線體粒損傷機(jī)制誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)cGAS-STING通路激活，引發(fā)系列炎癥反應(yīng)；而神經(jīng)炎癥又會進(jìn)一步導(dǎo)致Aβ攝取與清除失衡，加劇Aβ沉積，構(gòu)成病理惡性循環(huán)。

基于上述發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊提出一種Aβ-STING 協(xié)同免疫抑制療法ASSIST（Aβ-STING Synergistic ImmunoSilencing Therapy）。其為一種可跨血腦屏障的納米膠束制劑，競爭性地解聚 Aβ 斑塊并防止再聚集，從而攜帶Aβ以低聚態(tài)的形式選擇性地被小膠質(zhì)細(xì)胞而非神經(jīng)細(xì)胞吞噬；進(jìn)入小膠質(zhì)細(xì)胞后，釋放STING抑制劑，阻斷炎癥信號，恢復(fù)Aβ清除的功能，并減少神經(jīng)元損傷，協(xié)同改善認(rèn)知障礙。

本研究闡釋了Aβ造成線粒體損傷 - mtDNA泄漏 - cGAS/STING軸驅(qū)動神經(jīng)炎癥 - Aβ攝取與清除失衡的分子反饋機(jī)制，并基于此設(shè)計創(chuàng)新藥物制劑，為AD提供了新的干預(yù)靶點(diǎn)和潛在的藥物治療策略。本工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、江蘇省雙創(chuàng)團(tuán)隊、多靶標(biāo)天然藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗室、神經(jīng)與腫瘤藥物研發(fā)全國重點(diǎn)實(shí)驗室等項目的支持。

原文鏈接：www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2427257122

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：吳照球、劉帆）