北京時(shí)間2025年3月20日，我校多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王宗強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)藥學(xué)院尚卓教授，在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）以全文（Article）形式在線發(fā)表題為A Polyene Macrolide Targeting Phospholipids in the Fungal Cell Membrane的研究論文，并在Nature官網(wǎng)專題報(bào)道。該研究針對(duì)全球耐藥真菌感染嚴(yán)峻問題，從微生物基因組中挖掘并生物合成出首個(gè)具有全新作用靶點(diǎn)的多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌候選藥物Mandimycin，突破多烯類天然產(chǎn)物近幾十年單一機(jī)制認(rèn)知，為臨床治療提供突破性方案。中國(guó)藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士研究生鄧啟森、李銀川為該論文共同第一作者，王宗強(qiáng)教授和尚卓教授為共同通訊作者，王宗強(qiáng)教授為最后通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為論文第一完成單位。
抗生素耐藥菌株在自然界中廣泛存在。王宗強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，為了在自然環(huán)境中保持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，抗生素產(chǎn)生菌已經(jīng)進(jìn)化出一套策略：通過分子修飾不斷優(yōu)化抗生素結(jié)構(gòu)，以對(duì)抗耐藥菌。研究團(tuán)隊(duì)正是依托這一“細(xì)菌逆向進(jìn)化理論”構(gòu)建了包含178萬條微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物生物合成基因簇?cái)?shù)據(jù)庫(kù)，通過生物信息驅(qū)動(dòng)的基因挖掘技術(shù)快速鎖定關(guān)鍵生物合成基因簇。經(jīng)過組合生物合成，最終獲得首個(gè)靶向磷脂分子的全新多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素Mandimycin。該分子具有廣譜強(qiáng)效、機(jī)制革新、安全性較高三大特點(diǎn)。這一突破性發(fā)現(xiàn)不僅顛覆了人們對(duì)多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機(jī)制的傳統(tǒng)認(rèn)知（靶向甾醇），為耐藥真菌感染治療注入新動(dòng)能，更為應(yīng)對(duì)抗生素耐藥危機(jī)提供了全新研發(fā)范式。Mandimycin由于獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征和新穎的作用靶點(diǎn)，具有極大的開發(fā)潛力，有望成為應(yīng)對(duì)臨床耐藥真菌感染的新一代抗生素。然而，鑒于其靶向磷脂的機(jī)制可能帶來的潛在副作用，研究團(tuán)隊(duì)下一步將深入探究其毒理機(jī)制，并全面評(píng)估其臨床安全性與有效性。
該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)藥科大學(xué)人才啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)、教育部抗感染新藥創(chuàng)制工程研究中心等項(xiàng)目的支持。王宗強(qiáng)教授于2022年作為中國(guó)藥科大學(xué)興藥領(lǐng)軍人才引進(jìn)我校，現(xiàn)任中國(guó)藥科大學(xué)多靶標(biāo)天然藥物全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授、博士生導(dǎo)師、南京市抗感染微生物藥物合成生物學(xué)創(chuàng)制工程研究中心主任，入選國(guó)家級(jí)青年人才計(jì)劃（A類）、江蘇省特聘教授。課題組長(zhǎng)期致力于原創(chuàng)抗感染微生物藥物發(fā)現(xiàn)與成藥性研究，通過開發(fā)不依賴于活性篩選的技術(shù)手段，綜合運(yùn)用合成生物學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)、多肽化學(xué)等技術(shù)，從微生物（宏）基因組中挖掘具有抗感染活性的天然產(chǎn)物，探索復(fù)雜天然產(chǎn)物的生物合成規(guī)律，發(fā)掘微生物來源的創(chuàng)新藥物。近五年，王宗強(qiáng)教授以第一作者或通訊作者在Nature, Science, Nat. Comm等期刊發(fā)表多篇論文，主導(dǎo)研發(fā)的兩種抗生素候選藥物已進(jìn)入臨床前研究。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08678-9
（供稿單位：多靶標(biāo)天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、黨委宣傳部，撰寫人：劉楠、吳旻玥）