近日,我校藥學院周建平/丁楊/張華清團隊在權威期刊Nature Communications發表了題為Serum-tolerant polymeric complex for stem-cell transfection and neural differentiation的最新研究成果。周建平教授、丁楊教授和張華清副研究員為本文的共同通訊作者,2021級博士生金熠和2024屆博士畢業生、博士后韓國臣為共同第一作者,中國藥科大學為該論文第一通訊單位。
近年來,圍繞中樞疾病神經不可逆損傷/丟失難題,可通過神經定向分化和細胞網絡重建,用于阿爾茨海默病(AD)在內的諸多神經系統退行性疾病的治療。然而,其療效仍受限于干細胞轉染效率不足、細胞存活率低、神經分化難等瓶頸。針對上述科學問題,本成果首次提出了一種基于內源載脂蛋白(APOs)的耐血清干細胞轉染技術,聯合異藥雙載策略,成功實現了干細胞高效神經分化。
研究團隊通過解析蛋白冠功能組分、引入APOs修飾,開發了一種兼具血清耐受性與膜親和性的干細胞轉染納米系統(APOs@BP),成功實現了在含血清培養條件下安全、高效的干細胞轉染。基于此,針對干細胞神經分化時序調控需求,共載促分化劑全反式維甲酸衍生物和內源神經源性關鍵因子miR-124,利用pH/ROS響應性時序釋放機制,依次激活MSCs分化潛能與神經發生通路,穩控指導干細胞在體內外的高效分化,重塑腦內神經環路,為AD等中樞系統疾病治療提供了新思路和新方案。
該團隊長期致力于創新干細胞制劑和天然活性微粒對AD的多維防治研究,已在PNAS、Nat Commun、Adv Mater、Nano Lett、Adv Sci.、J Control Release等期刊發表3篇權威和多篇學科頂尖論文,并獲得相關發明專利授權5項,期待更多研究合作和轉化。
上述工作得到了國家高層次青年人才支持計劃、國家自然科學基金、江蘇省杰出青年基金、江蘇省自然科學基金、中國藥科大學基本業務費和“雙一流”建設計劃等項目資助。
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https://www.nature.com/articles/s41467-025-57278-8
基于干細胞耐血清轉染技術的工程化干細胞構建及AD治療
(供稿單位:藥學院,撰寫人:劉華,審稿人:劉帆)