近日，權(quán)威期刊EMBO JOURNAL發(fā)表了藥學(xué)院郝海平教授團隊熊晶課題組的最新研究成果——SLC13A2 promotes hepatocyte metabolic remodeling and liver regeneration by enhancing de novo cholesterol biosynthesis，報道了調(diào)控代謝重塑促進肝再生的新靶標(biāo)。藥學(xué)院2021級碩士生石麗、2024級博士生陳浩、2023級碩士生張雨欣為本文共同第一作者，藥學(xué)院熊晶研究員和郝海平教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。

肝臟持續(xù)受到藥物毒物、病毒感染、代謝紊亂、缺血缺氧等致病因素的侵襲，由此造成的不同類型肝病成為全球致死致殘的重要原因。盡管臨床有一些針對性的治療藥物，肝損傷患者的生存及恢復(fù)大多數(shù)情況下仍然依賴于肝臟強大的再生能力。因此，肝再生的機制研究能大大促進肝病新型治療藥物的研發(fā)。

肝細(xì)胞分裂的代謝需求是肝損傷后再生的前提條件。盡管大量數(shù)據(jù)揭示了肝臟再生過程中的轉(zhuǎn)錄動態(tài)調(diào)控，但其與代謝重塑之間的聯(lián)系仍然知之甚少。研究團隊通過整合現(xiàn)有的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)膜轉(zhuǎn)運蛋白SLC13A2是肝大部切除術(shù)（PHx）后肝臟再生的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。SLC13A2的表達在PHx術(shù)后迅速降低，并隨著肝臟重量和生理功能的修復(fù)而逐漸升高至正常水平。研究團隊通過構(gòu)建肝臟特異性過表達或缺失的小鼠模型，證明SLC13A2促進PHx術(shù)及HFD飲食長期喂養(yǎng)造成慢性損傷而誘導(dǎo)的肝再生。機制研究表明,SLC13A2轉(zhuǎn)運檸檬酸，檸檬酸經(jīng)ACLY催化裂解釋放乙酰輔酶A用于膽固醇合成，促進SREBP2活化及膽固醇代謝相關(guān)基因（LDLR、HMGCR等）的表達。HMGCR抑制劑洛伐他汀抵消SLC13A2促進的肝臟再生。此外，ACLY抑制劑通過抑制SLC13A2介導(dǎo)的檸檬酸裂解，抑制膽固醇合成，阻遏肝細(xì)胞增殖和肝臟再生。研究團隊由此提出,由SLC13A2轉(zhuǎn)運的檸檬酸作為中間代謝物恢復(fù)肝臟再生的代謝平衡，有望成為減輕肝損傷、促進肝修復(fù)的潛在藥物靶標(biāo)。

熊晶課題組致力于研究代謝重塑在肝臟疾病中的分子機制與藥物干預(yù)，近期在生命科學(xué)學(xué)科頂尖期刊Oncogene發(fā)表RNA binding motif protein 45-mediated phosphorylation enhances protein stability of ASCT2 to promote hepatocellular carcinoma progression、在藥學(xué)學(xué)科頂尖期刊Acta Pharma Sin B發(fā)表Metabolic dysregulation and emerging therapeutical targets for hepatocellular carcinoma，并在醫(yī)學(xué)/藥學(xué)學(xué)科一流期刊Neoplasia、Frontiers in Immunology、Chin J Nat Med等雜志發(fā)表系列論文。

該研究工作受到國家自然科學(xué)基金（No. 82273982，82070883）、江蘇省自然科學(xué)基金（No. BK20221525）以及中國藥科大學(xué)高層次引進人才科研項目的支持。

論文鏈接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44318-025-00362-y

示意圖

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）