近日,我校生科院徐寒梅教授團隊在國際知名期刊《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF=10.3)上發表的題為CAR T Cells Secreting NGF-Neutralizing scFv Enhance Efficacy in Clear Cell Renal Cell Carcinoma by Relieving Immunosuppression through Immunosympathectomy的文章。生科院博士后楊培偉為本文第一作者,徐寒梅教授為通訊作者。
在抗癌戰場上,CAR T細胞療法在血液腫瘤領域取得了輝煌成就,但在實體瘤面前卻顯得力不從心。最新研究發現,腫瘤的交感神經網絡是導致免疫抑制的關鍵因素之一。徐寒梅教授團隊博士后楊培偉等研究發現,通過阻斷NGF信號通路,可以減少腫瘤中的交感神經分布,延緩腫瘤進展。團隊進一步改造CAR T細胞,使其分泌NGF scFv,實現了腫瘤的免疫交感神經切除,顯著提升了CAR T細胞的抗腫瘤效果。sc-RNA-seq及bulk-RNA-seq分析揭示這一策略阻止了腫瘤浸潤CD8 T細胞的終末耗竭分化,防止巨噬細胞從M1型向M2型的極化,從而維持了腫瘤部位的強效抗腫瘤免疫狀態。這一創新方法不僅為CAR T細胞療法在實體瘤治療中提供新思路,也為我們理解腫瘤微環境中的免疫調控機制提供了新視角。
自分泌NGF scFv的CAR T細胞通過摧毀腫瘤部位的交感神經來增強其對實體瘤的殺傷活性
(供稿單位:生命科學與技術學院,撰寫人:姚嘉儀,審稿人:劉帆、鄭詩翌)