近日，中國藥科大學江蘇省合成多肽藥物發現與評價工程研究中心徐寒梅教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）雜志發表題為“Nucleic acid drugs: recent progress and future perspectives”的綜述文章。本文以孫小藝、Sarra Setrerrahmane、李臣誠、胡加亮為主要作者，徐寒梅教授為通訊作者。中國藥科大學為該論文第一通訊單位。

核酸藥物是基于DNA、RNA或合成寡核苷酸類似物的一類基因治療化合物，具有療效顯著、開發周期短的優勢，近年來，mRNA堿基修飾以及miRNA的基因調控作用相繼獲得諾貝爾生理學或醫學獎，核酸藥物領域正逐步成為現階段臨床用藥和新藥研發市場的熱點。研究人員利用內源性核酸的翻譯或調控功能，開發了核酸藥物，該藥物能通過基因抑制、替換、編輯等手段實現持久的療效，同時，大量的研究也表明核酸藥物在抗病毒、抗腫瘤以及神經肌肉疾病等方面的治療中有巨大的臨床應用潛力。

在該文章中，作者首先回顧了核酸藥物的發展歷史、分類以及作用機制，綜合多項研究歸納出核酸藥物開發過程中面臨的普遍性難題，基于此，作者簡要概述了核酸藥物的修飾遞送策略（化學修飾和遞送載體），其中重點介紹了多肽作為新型核酸藥物遞送載體的研究進展，介紹了不同種類的輔助核酸藥物遞送的多肽并回顧了目前用于核酸藥物遞送的策略，包括多肽-核酸偶聯物、多肽納米顆粒以及多肽與其他遞送載體結合形成的復合遞送系統，最后總結了核酸藥物在臨床應用中的進展以及其作為基因治療候選物的局限性和潛在的未來應用。由于核酸種類、大小以及作用機制復雜，核酸藥物的開發是一項系統性的工作，因此，特異性的治療性核酸分子、針對性的修飾、功能化的遞送載體三者有機地結合或將成為實現個性化核酸療法的關鍵，有望解決目前尚未滿足的臨床需求。

全文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41392-024-02035-4

核酸藥物的臨床應用。多種核酸藥物被用于治療罕見遺傳病、癌癥、眼科疾病、心血管疾病和感染性疾病等，并展現出顯著的治療效果。

（供稿單位：生命科學與技術學院，撰寫人：姚嘉儀，審稿人：劉帆、吳旻玥）