近日，我校孔令義/夏元錚團隊在學科頂尖期刊Molecular Cancer在線發表題為“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的最新研究成果。我校2022級碩士生臧昕為本論文的第一作者，孔令義教授、夏元錚副教授和南京逸夫醫院陳中副主任醫師為本文共同通訊作者，中國藥科大學為論文第一通訊單位。

近年來，免疫檢查點阻斷（ICB）療法已成為治療黑色素瘤的一種前景廣闊的方案。然而，ICB 的臨床反應率仍不理想，這表明腫瘤內部很可能存在某種關鍵因子阻礙了免疫藥物的起效。

該團隊聚焦環狀RNA在癌癥進展中的作用，特別是發現了一種由核定位的circPIAS1編碼的長108aa的特殊多肽（circPIAS1-108aa）。研究表明，黑色素瘤細胞中的circPIAS1-108aa通過招募SUMO E3連接酶Ranbp2促進STAT1的SUMO化（K703，E705），進而抑制了STAT1的磷酸化（Y701），最終幫助癌細胞逃脫由IFNγ誘導的免疫性鐵死亡的影響。此外，特異性靶向circPIAS1的ASOs（反義寡核苷酸）與PD-1抑制劑聯合用藥可顯著抑制黑色素瘤的生長，大大提高了ICB療效。該研究重點發現了circPIAS1-108aa是限制惡性黑色素瘤免疫藥物治療的關鍵因素，也為改善ICB療法提出了一種前景廣闊的策略。

該項研究工作獲得國家自然科學基金（81973524）；中國藥科大學“雙一流”項目（CPU2018GF03）資助。

原文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02124-6

CircPIAS1-108aa限制ICB藥物抗惡性黑色素瘤機制示意圖

（供稿單位：中藥學院，撰寫人：徐文軍，審稿人：劉帆）