近日，國際知名學(xué)術(shù)期刊Advanced Science（影響因子IF=15.1)在線發(fā)表了我校中藥學(xué)院孔令義/張浩團隊的最新研究成果“Lefamulin Overcomes Acquired Drug Resistance via Regulating Mitochondrial Homeostasis by Targeting ILF3 in Hepatocellular Carcinoma”。中藥學(xué)院2022級博士生鄭穎為本論文的第一作者，孔令義教授和張浩教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為唯一通訊單位。

該團隊基于逆轉(zhuǎn)肝癌耐藥的表型篩選模型，從1430個臨床批準(zhǔn)的小分子藥物中篩選得到一種新型逆轉(zhuǎn)肝癌耐藥的天然產(chǎn)物衍生物—截短側(cè)耳素抗生素來法莫林（Lefamulin）。該研究發(fā)現(xiàn)，Lefamulin可在肝癌細(xì)胞系、異種移植瘤模型和水動力誘導(dǎo)的肝癌模型中克服酪氨酸激酶抑制劑（TKIs，包括Sorafenib、Regorafenib、Lenvatinib）耐藥。進一步研究發(fā)現(xiàn)，Lefamulin通過靶向結(jié)合ILF3蛋白Ala99位，阻斷GCN5/CBP介導(dǎo)的ILF3 Lys100位乙酰化，進而抑制ILF3介導(dǎo)的MRPL12轉(zhuǎn)錄，調(diào)控線粒體穩(wěn)態(tài)、逆轉(zhuǎn)肝癌耐藥。該研究首次揭示了ILF3作為臨床肝癌耐藥生物標(biāo)志物的重要作用，并為以ILF3為靶標(biāo)的創(chuàng)新藥物研發(fā)及聯(lián)合治療策略奠定了基礎(chǔ)。

該研究工作獲得國家自然科學(xué)基金面上項目、江蘇省杰出青年基金項目、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、中央高校基本科研業(yè)務(wù)費、111計劃基金項目等資助。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202401789

（供稿單位：中藥學(xué)院，撰寫人：張艷秋，審稿人：劉帆、鄭詩翌）