近日,我校中藥學院余伯陽/田蔣為團隊在國際權威期刊Advanced Materials(IF:29.4)上發(fā)表最新研究成果“Discovering a New Drug Against Acute Kidney Injury by Using a Tailored Photoacoustic Imaging Probe”。中藥學院博士后張王寧為論文第一作者,中國藥科大學為論文第一通訊單位。
急性腎損傷(Acute Kidney Injury, AKI)是一種嚴重的臨床狀況,其特征為腎功能在短時間內(nèi)(數(shù)小時至數(shù)天)出現(xiàn)急劇衰退。AKI可由多種因素引起,包括感染、藥物毒性、創(chuàng)傷等。AKI的早期發(fā)現(xiàn)和治療對于預防其進展為終末期腎病至關重要。目前,血液檢測是AKI的常用診斷方法。然而,血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)等指標的變化往往在腎臟功能喪失超過50%之后才會發(fā)生,因此難以實現(xiàn)AKI的早期診斷。
為解決這一問題,該團隊研發(fā)了一種基于3,5-二叔丁基-4-羥基苯基取代氮雜氟硼二吡咯亞甲基的小分子光聲探針(AB-DiOH)。該探針可在近紅外區(qū)域對AKI早期階段的氧化還原(ClO?/GSH)失衡展現(xiàn)出高靈敏度與特異性的可逆響應。在動物模型實驗中,這一探針成功實現(xiàn)了對AKI的早期、原位、動態(tài)和可視化檢測,并且其準確性得到了金標準腎臟病理切片的驗證。此外,該團隊還利用所開發(fā)的光聲探針建立了一種“體外光譜-體內(nèi)成像”的藥物高通量篩選方法,從中藥化學成分庫中篩選對AKI具有治療潛力的成分。研究結果顯示,紫云英苷對AKI具有顯著的改善作用,初步研究還揭示了紫云英苷通過調(diào)控氧化應激、鐵死亡與銅死亡信號通路發(fā)揮緩解AKI的作用機制。這一研究為AKI的早期檢測、中藥活性成分篩選與機制研究提供了新的視角和方法。未來,團隊將進一步優(yōu)化分子探針的性能和應用范圍,探索紫云英苷在AKI治療中的應用前景,并期望與臨床研究人員合作,推動這一技術的臨床轉化和應用。
該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省基礎研究計劃(自然科學類)杰出青年基金、中國博士后科學基金特別資助、國家博士后創(chuàng)新人才支持計劃、中央高校基本科研業(yè)務費、江蘇省卓越博士后計劃、中國藥科大學雙一流建設等項目資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311397
示意圖
(供稿單位:中藥學院,撰寫人:李紀偉,審稿人:黃欣、鄭詩翌)